Communication du Professeur Chastagner en date 04/03/2010

« Notre équipe de recherche translationnelle a pour but de tester des nouvelles stratégies de traitement pour lutter contre les maladies cancéreuses de l’enfant mais aussi de l’adulte. Cette recherche se fait en prenant un fragment de tumeur au moment du diagnostic par une biopsie chirurgicale et en le greffant chez une souris dépourvue d’immunité. Ainsi, les traitements sont ils testés sur un cancer d’origine humaine mais chez la souris afin d’éviter des toxicités inutiles. Une de ces stratégies est d’associer à la radiothérapie des agents médicamenteux afin d’augmenter l’efficacité de la radiothérapie sans ajouter de toxicité. Plusieurs essais thérapeutiques, ayant été efficaces chez la souris, ont pu, par la suite, être testés dans le cadre de protocoles thérapeutiques chez l’enfant au niveau national. La particularité de cette équipe est de traiter les souris de la façon la plus proche possible de celle réalisée chez l’Homme, afin d’obtenir des résultats les plus transposables possibles à ce qui se passe en clinique humaine. Nos dernières études ont montré clairement avec différentes chimiothérapies que les résultats obtenus étaient très différents selon l’étalement dans le temps d’une même dose totale de chimiothérapie et de radiothérapie. Ainsi, nous avons démontré que si les études ne sont pas réalisées comme chez l’Homme, les résultats obtenus chez la souris ne sont pas transposables à l’Homme. Cette constatation est d’une importance majeure, permettant d’éviter que des traitements soient testés à tort chez les patients. »

Bien amicalement
Pr P. Chastagner

Service d'Onco-hématologie pédiatrique
Hôpital d'Enfants, CHU Nancy , Vandoeuvre

Contribution du Service d’Onco-Hématologie Pédiatrique du CHU de Nancy dans la recherche

A. Salmon, P. Chastagner, P. Bordigoni

RECHERCHE CLINIQUE depuis 1990

Responsabilités scientifiques

Coordination :
- Du groupe pédiatrique de la Sociéte Française de Greffe de moelle-Thérapie Cellulaire.
- Du comité “tumeurs cérébrales”de la Société Française du Cancer de l’Enfant.
- Du comité de la “douleur et des soins palliatifs” de la Société Française du Cancer de l'Enfant.
- Responsabilité du registre national des tumeurs solides de l’enfant (Pr D. Sommelet).

Coordination, élaboration et participation dans une activité de recherche clinique
- Amélioration du taux de guérison
Coordination de :
- 5 essais de phase II nationaux.
- 2 essais de phase III nationaux.

Elaboration et participation à :
- 4 essais de phase I nationaux.
- 2 essais de phase I internationaux.
- 31 essais de phase II nationaux.
- 6 essais de phase II internationaux.
- 9 essais de phase III nationaux.
- 18 essais de phase III nationaux.

- Evaluation de la qualité de vie
Coordination de :
PHRC national d’étude de la qualité de vie et état de santé de patients guéris d’une leucémie aigue au cours de leur enfance.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH)
Coordination de :
- PHRC : étude du chimérisme et de la maladie résiduelle après transplantation de CSH dans les
hémopathies malignes de l’enfant.
- CIRC : reconstitution immunitaire vis-à-vis de l’aspergillus fumigatus après allogreffe de CSH.
- CIRC : étude de l’exploitation de l’immunité cellullaire vis-à-vis du CMV après allogreffe de CSH.

RECHERCHE PRÉCLINIQUE depuis 2000

Réalisée au Laboratoire d’Histopathologie Expérimentale et Moléculaire de la Faculté de Médecine de Nancy sous la direction de F. Plénat et P. Chastagner.

Recherche d’une radiopotentialisation en utilisant :

Le topotécan; l’EPO; la forme liposomale non pégylée de la doxorubicine (myocet®); un inhibiteur du protéasome (Velcade®) et de l’EGF-R (Iressa®) dont les résultats encourageants ont directement donné lieu à des études chez l’Homme :
- 1 essai de phase II topotécan/radiothérapie dans le traitement des gliomes malins de l’enfant.

- 1 essai de traitement des glioblatomes par l’association EPO/radiothérapie.

- 1 essai de traitement des tumeurs rhabdoïdes de l’enfant par l’association myocet® et radiothérapie.

CONCLUSION

Notre Service correspond au 5ème rang de recrutement français pour la thérapie cellulaire et au 8ème rang pour celui de l’Onco-Hématologie pédiatrique et est très largement impliqué dans la recherche préclinique et clinique dans le traitement du cancer de l’enfant.